北京治痤疮医院 http://baidianfeng.39.net/a_yqhg/210111/8578752.html药王修美乐曾占据了多年的RA领域的一线选择。随着小分子Jak抑制剂在自身免疫性疾病方面的优秀表现，及对患者更友好的口服途径，已经渐渐成为了一线治疗选择。
JAK作为细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，亚型之间有重叠的结合对象。它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。
基于I型和II型细胞因子在信号转导方面的生物学功能，第一代不具有选择性的JAK抑制剂对患者的不良影响在很大程度上是可以预测的，包括感染、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、心血管疾病、胃肠道穿孔、高脂血症等。
与第一代产品不同的是，第二代JAK抑制剂可以选择性地抑制JAK家族成员，从而实现在抑制特定与疾病相关信号通路的同时，维持其它细胞因子功能不受影响。(即特异性更好的二代药，副作用会更小，安全性更高)
Summary
公司
药品名
靶点
获批适应症
辉瑞
Xelijanz（托法替尼）
JAK1/3
RA，PsA，UC，pcJIA
AS(审评中)
安斯泰来
Peficitinib
JAK1/2/3TYK2
RA
礼来
Olumiant
JAK1/2
RA，AD(首个)
AA(临床中)
诺华
ruxolitinib（鲁索替尼）
JAK1/2
慢性GvHD(审评中)
Incyte
Ruxolitinib的局部乳膏剂
JAK1/2
轻度至中度AD(III期达到终点)
白癜风（III期正在开展）
AbbVie
Rinvoq（乌帕替尼）
JAK1
RA，PSA，AS，AD(审评中)，UC(审评中)
辉瑞
abrocitinib
JAK1
AD(审评中)
吉利德
filgotinib
JAK1
RA(需补充更多临床数据)
CTIbiopharma
pacritinib
JAK2、FLT3、IRAK1、CSF1R
伴有严重血小板减少症（血小板计数＜50×/升）的骨髓纤维化（MF）
在临床研究中的
Concert
CTP-(氚代鲁索替尼)
JAK1，JAK2
中重度AA
赛诺菲
Fedratinib
JAK2
骨髓纤维化、实体瘤III期
礼来
LY
JAK2
骨髓及外骨髓增殖
辉瑞
ritlecitinib
Jak3Tec
(II期)斑秃、克罗恩病、白癜风、RA、UC
辉瑞
Brepocitinib(topicalcream)
Jak1Tyk2
AD;银屑病
辉瑞
Brepocitinib
Jak1Tyk2
(II期)斑秃、克罗恩病、白癜风、RA、UC
辉瑞
PF-
Tyk2
化脓性汗腺炎；UC
辉瑞是JAK抑制剂研发领域的领头羊，针对JAK家族的靶点，有2个上市的品种，还有4个在研品种：
（1）Xelijanz（托法替尼）：JAK1/3抑制剂
年获得FDA批准，是上市的首个Jak抑制剂，每日口服2次。目前已获批4个适应症：（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）治疗≥2岁、有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。
年11月，治疗强直性脊柱炎(AS)适应症正在接受FDA的审查。每日2次每次5mg剂量。
托法替尼作为泛Jak抑制剂，不良反应问题一直是医生
