全球新药进展早知道321 [复制链接]

药物研发进展

1.恒瑞又一款干眼病新药申报上市

3月20日，恒瑞医药宣布，干眼病新药SHR（环孢素滴眼液）的药品上市许可申请已获国家药监局受理，申请上市的适应症为：治疗干眼的体征和症状。此次申报上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究（研究编号SHR-）。这项研究纳入例中重度干眼病患者，研究结果表明，与赋形剂对比，SHR滴眼液可以显著改善患者的干眼病症状和体征。同时，SHR滴眼液安全可靠，局部耐受性好，不良事件和滴药后局部感觉异常的发生率与赋形剂相当。

环孢素（CsA）是一种高效、选择性的免疫抑制药物，被广泛用于治疗T细胞介导的眼表疾病，如干眼病。SHR滴眼液使用了半氟化烷烃（SFA）这种全新的EyeSol?无水药物递送平台。使用半氟化烷烃的全氟丁基戊烷（F4H5）作为溶剂，能够增加环孢素在SHR滴眼液中的溶解，其物理特性使其成为局部眼用制剂的最佳溶剂。SHR产品不含油、表面活性剂和防腐剂，潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，减少油性眼药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰。

2.艾伯维Skyrizi对难治斑块状银屑病患者有效

3月18日，艾伯维公布了一项为期52周的开放标签、单臂研究的最新数据。研究结果表明，接受IL-23抑制剂Skyrizi（瑞莎珠单抗）治疗的难治性斑块状银屑病患者的体征和症状均得到改善。Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体生物制剂，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），其中IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。这些中重度斑块状银屑病患者在改用Skyrizi之前，曾接受司库奇尤单抗或依奇珠单抗（两种IL-17A抑制剂）至少6个月治疗，并且疗效欠佳。

银屑病是一种慢性的，免疫介导的炎症性皮肤疾病，因皮肤细胞的快速生长而使皮肤增厚，并呈鳞屑状；在美国约有万人受此疾病影响，其中约80%-90%患者患有斑块性银屑病。银屑病患者还承受着重大的情感、心理和社会负担，这可能会对他们的生活质量产生负面影响。

3.瑞石生物JAK1抑制剂III期注册临床数据公布

3月19日，医院皮肤科赵琰副教授应邀在年美国皮肤病学会年会的Late-Breaking环节汇报了瑞石生物的艾玛昔替尼在中至重度特应性皮炎（AD）患者中开展的III期临床试验（QUARTZ3）16周首要分析结果。艾玛昔替尼是一款新一代JAK1抑制剂，是国家1类新药，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国内自研JAK1抑制剂，已于年1月被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。目前，瑞石生物正在筹备该产品的新药上市申请。根据瑞石生物新闻介绍，此次为QUARTZ3试验临床数据首次对外公开发布。研究达到了预设的共同主要终点，与安慰剂相比，每日一次口服艾玛昔替尼8mg或4mg能够显著改善中度至重度特应性皮炎患者的临床症状，清除皮损并提高生活质量。

4.创响生物IL-17A融合蛋白拮抗剂2b/3期临床获积极结果

3月20日，创响生物宣布，在年美国皮肤病学会（AAD）年会上，其与合作伙伴Affibody公司及ACELYRIN公司共同开发的IL-17A融合蛋白拮抗剂izokibep（IMG-）治疗中重度化脓性汗腺炎的2b/3期临床研究数据发表。已有数据显示，izokibep治疗12周后化脓性汗腺炎患者临床反应（HiSCR）显著增高，其中脓肿和炎性结节总数量%减少（HiSCR）的受试者高达33%。Izokibep是一种创新的双特异性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。

根据创响生物新闻稿，该药的设计旨在克服抗体类药物的局限性，其分子量是普通抗体的约1/8，对IL-17A的表观亲和力是典型IL-17A抗体的大约0倍。Izokibep皮下注射能达到一般抗体药物需要静脉注射才能达到的药物暴露水平，更小的分子量使其更可能到达抗体无法到达的目标组织。另外，izokibep在人体内与白蛋白特异性结合，因此有类似抗体的半衰期，并可能随白蛋白在病灶富集。化脓性汗腺炎（HS）是一种自身免疫性疾病，以外分泌腺的炎症化脓为特征，该疾病会导致皮肤脓肿、疼痛、瘢痕、恶臭等，严重影响患者的生活质量。期待izokibep为患者带来福音。

5.第一三共公布HER3ADC两项早期临床数据

3月20日，第一三共公布了patritumabderuxtecan(HER3-DXd)的两项临床试验（U-A-U和U-A-J）结果。HER3-DXdU3-是第一三共基于其专有的DXdADC技术平台开发的一种靶向人表皮生长细胞因子3（HER3）的抗体偶联药物（ADC）。U3-的抗体部分为HER3单抗patritumab（U3-），通过linker共价偶联拓扑异构酶I抑制剂依喜替康（exatecan，MAAA-a），每个抗体连接有8个依喜替康。

通过与癌细胞表面的HER3结合，U3-被内吞入细胞内释放出依喜替康，进而发挥细胞*作用，杀灭癌细胞。肺癌和乳腺癌是全球癌症相关死亡的第一和第五大原因，其2年死亡病例分别约为万例和68.5万例。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，约83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，90%携带EGFR突变的晚期肿瘤在接受EGFRTKI治疗后表达HER3。HER3也在30%-50%乳腺肿瘤中高表达。

6.礼来启动下一代Aβ单抗AD新药III期临床

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究（登记号：CTR0785），旨在评估remternetug静脉输注治疗具有脑淀粉样蛋白和tau蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病（AD）受试者中的安全性和有效性。阿尔茨海默症是一种主要发生于老年人的神经退行性疾病，临床特征是记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现。

统计数据显示，截至年底，中国阿尔茨海默症患者人数超万例，预计这一数字仍将逐年扩增。中国AD的患病率、死亡率均高于全球平均水平，且女性人群相关数据高于男性。礼来表示，remternetug是donanemab的后续产品，属于“下一代抗淀粉样蛋白抗体”。Ib期临床研究显示，remternetug表现出深度斑块清除能力，并拥有良好的安全性。本次静脉输注III期研究中，用药时程为单次给药，12周为一个给药周期，共给药3个周期。

7.康朴生物医药小分子创新药完成美国2a期临床患者入组

3月20日，康朴生物医药宣布，KPG-在美国开展的治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2a期临床试验已完成全部患者入组。KPG-是康朴生物医药设计开发的新一代口服小分子免疫调节药物，归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂。系统性红斑狼疮（SLE）是机体免疫系统攻击自身组织导致的一种复杂的慢性自身免疫性疾病。

据康朴生物医药新闻稿介绍，该疾病领域在过去几十年来尚没有小分子靶向新药获批，存在较大的未满足临床需求。KPG-归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN显示出较高的亲和力，可以高效降解与B淋巴细胞发育和增殖密切相关的锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），有效调节TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10等细胞因子的表达水平。KPG-在健康受试者中的1a期以及在SLE患者中开展的1b期临床研究已在美国顺利结束，展现了良好的安全性、耐受性及药代动力学特征。

8.赛诺菲RIPK1抑制剂获批临床，治疗溃疡性结肠炎

3月20日，CDE